Folsav vs. Metilfolát (5-MTHF): Amit tudnod kell

A folát különböző formái

A folát (B9-vitamin) nélkülözhetetlen tápanyag, amely szükséges a DNS-szintézishez, a sejtosztódáshoz, a metilációhoz és a normális neurológiai fejlődéshez. 

Bár a „folátot” gyakran egyetlen tápanyagként tárgyalják, több kémiai formában létezik, amelyek jelentősen különböznek abban, hogy a szervezet felszívja, metabolizálja és hasznosítja őket. Az élelmiszerekben a folát folát-poliglutamátok formájában van, amelyeket metilfolátvá (5-metil-tetrahidrofolát vagy 5-MTHF) kell átalakítani, hogy aktívvá váljon. Az étrend-kiegészítőkben a két leggyakoribb forma a folsav és a metilfolát. Jelentős különbségek vannak e két forma között. 

A legfontosabb különbség az, hogy a folsav szintetikus forma, míg az 5-MTHF a folát természetes és fiziológiailag aktív formája.^1,2 Van egy folsav (5-formil-tetrahidrofolát) néven ismert receptív formája is, de ezt a formát 5-MTHF-re kell átalakítani, hogy aktívvá váljon. 

Mi a folsav?

Szintetikus prekurzor, nem természetes folát

A folsav a folsav teljesen oxidált, szintetikus formája, amelyet étrend-kiegészítőkben és élelmiszer-dúsításban használnak. A folsav nem létezik a természetben, és nem fordul elő természetesen az élelmiszerekben. Lenyelés után a folsavnak, akárcsak az élelmiszer-folátoknak, enzimatikus átalakítási lépéseken kell átesnie a szervezetben, mielőtt folátfüggő biokémiai reakciókban 5-MTHF-ként alkalmazható legyen.^1,2

A folsav 5-MTHF-vé történő átalakításának hatékonysága személyenként változik. Sok embernél a folsav magasabb bevitele meghaladhatja a szervezet azon képességét, hogy teljesen átalakítsa azt. Ennek eredményeként metabolizálatlan folsav (UMFA) jelenhet meg a véráramban. 

Mi az a metil-folát (5-MTHF)?

A bioaktív és élettani forma

5-MTHF a folát elsődleges keringő és biológiailag aktív formája az emberi plazmában. Ezt a formát a sejtek közvetlenül használják metilációs reakciókhoz, beleértve a homocisztein metioninná történő átalakítását és az S-adenozil-metionin (SAMe) előállítását, a szervezet univerzális metildonorát.^1,2

A folsavval ellentétben az 5-MTHF nem igényel enzimatikus aktivációt, és azonnal elérhető sejtes használatra. Ezenkívül könnyen átjut a vér-agy gáton és a placentán, ami különösen fontos a neurológiai egészség és a terhesség szempontjából.^1,2

Az MTHFR (5-metil-reduktáz) szerepe

A folát metabolizmusában kulcsfontosságú enzim a metilén-tetrahidrofolát-reduktáz (MTHFR), amelyet 5-metil-reduktáznak is neveznek. Az MTHFR átalakítja a köztes folsav formákat, beleértve a folsavból képződött formákat is, 5-MTHF-vé.³ 

A folsav MTHF-vé történő átalakításának képessége a genetikától függ. Két gyakori MTHFR génvariáns, a C677T és az A1298C jelentősen csökkent MTHFR enzim aktivitással jár. Ezeknek a változatoknak a teljes prevalenciája globális populációnként eltérő.³

A lényeg: jelentős bizonyítékok vannak arra, hogy a csökkent MTHFR aktivitással kapcsolatos genetikai variációk a globális népesség nagy részét érintik. Az étrend biológiailag aktív 5-MTHF-vel történő kiegészítése biológiailag hozzáférhetőbb lehetőséget jelent.

Folsav: Előnyök és hátrányok

A folsav általában biztonságos, és jelentős és jól megalapozott egészségügyi előnyökkel rendelkezik, különösen drámai szerepe az idegcső születési rendellenességeinek kockázatának csökkentésében, ha a terhesség korai ideje előtt és alatt fogyasztják. A kötelező folsav-dúsítási programoknak tulajdonították az idegcső születési rendellenességeinek jelentős csökkenését világszerte, ami a modern történelem egyik legsikeresebb közegészségügyi beavatkozását jelenti, és a 20. század egyik legnagyobb orvosi felfedezésének tekintik. A terhességen túl a folsav-kiegészítésről is kimutatták, hogy támogatja a vörösvértestek képződését, csökkenti a folát-hiányos vérszegénységet és csökkenti a homocisztein szintet, ezáltal hozzájárulva a szív- és érrendszeri és az általános anyagcsere egészségéhez.⁵

E egyértelmű előnyök ellenére számos aggodalom merült fel a metabolizálatlan folsav (UMFA) krónikus felhalmozódásával kapcsolatban, amely akkor fordul elő, amikor a szintetikus folsavbevitel meghaladja a szervezet korlátozott kapacitását az enzimatikus csökkentésre. 

Az eredmények azt sugallják, hogy bár a folsav továbbra is hatékony a hiány megelőzésében és az idegcső hibák csökkentésében, a krónikus nagy dózisú expozíció és az UMFA felhalmozódása metabolikus bizonytalanságokat okoz, amelyek egyre inkább előnyben részesítik a biológiailag aktív folsav formákat, például az 5-MHTHF, amelyek folsav aktivitást biztosítanak az UMFA-val kapcsolatos kockázatok nélkül.

5-MTHF: Előnyök és Hátrányok

Az 5-MTHF számos előnnyel jár:

• Ez a folát biológiailag aktív formája, amelyet közvetlenül a sejtek használnak.
• Megkerüli az átalakítási lépéseket.
• Nem halmozódik fel metabolizálatlan folsavként.
• Megbízhatóabban támogatja a metilációs reakciókat, különösen az MTHFR genetikai variánsokkal rendelkező egyéneknél.
• Hatékony folsav támogatást nyújt terhesség alatt és az egész élettartam során.

Ami a metilfolát hátrányait illeti, dózisfüggőek. Általánosan ajánlott, akár 400 mikrog-ig terjedő szintek esetén nagyon kevés hátránya van, kivéve, ha nincs B12-vitamin-hiány. A magas folsav állapot és az alacsony B12-szint elfedheti a B12-vitamin hiányát.  1000 mcg feletti dózisok esetén az 5-MTHF stresszezheti a metilációs útvonalakat, ami szorongás, ingerlékenység és álmatlanság érzéséhez vezethet. 

Folát és terhesség

A folát ajánlott étrendi mennyisége (RDA) felnőtteknél napi 400 mcg DFE (diétás folát ekvivalens). Terhesség alatt az RDA 600 mcg-ra emelkedik. A kiegészítés fontos szempont a megfelelő bevitel biztosításához a terhesség alatt, különösen a fejlődés első hónapjában, amikor az idegcső kialakulni kezd. 

Bár a legtöbb prenatális formula folsavat tartalmaz, sok egészségügyi szakértő megkérdőjelezi ezt az ajánlást, tekintettel az 5-MTHF rendelkezésre állására a fent ismertetett okok miatt.² A folsav továbbra is a piacon leggyakoribb forma, talán azért, mert gazdaságosabb. Egyre nagyobb a tudatosság arra, hogy az MTHFR variációjú egyének kevésbé hatékonyan metabolizálhatják a folsavat. Az 5-MTHF biológiailag elérhető alternatívát kínál azok számára, akik olyan formát részesítik előnyben, amely nem igényel átalakulást.

Referenciák:

1. Scaglione F, Panzavolta G. A folát, a folsav és az 5-metil-tetrahidrofolát nem ugyanaz. Xenobiotica. 2014; 44 (5): 480-488.
2. Carboni L. Aktív folát versus folsav: az 5-MTHF (metilfolát) szerepe az emberi egészségben. Integr Med (Encinitas). 2022; 21 (3) :36-41.
3. Graydon JS, Claudio K, Baker S és mtsai. A 677C>T és 1298A>C MTHFR polimorfizmusok etnoföldrajzi prevalenciája és következményei az amerikai alapellátási populációkban. Biomark Med. 2019 június; 13 (8): 649-661. 
4. Obican SG, Finnell RH, Mills JL, Shaw GM, Scialli AR. Folsav a terhesség korai szakaszában: közegészségügyi sikertörténet. FASEB J. 2010; 24 (11) :4167-4174.
5. Országos Egészségügyi Intézet, Étrend-kiegészítők Hivatala. Folát: adatlap egészségügyi szakemberek számára. Az Egyesült Államok Egészségügyi és Humán Szolgáltatási Minisztériuma; 2022.
6. Hecker J, Layton R, Parker RW. A túlzott folsavfogyasztás káros hatásai és következményei a metilén-tetrahidrofolát-reduktáz C677T genotípusú egyénekre. Cureus. 2025 február 20.; 17. (2): e79374.